Terminalf

La résistance du VIH aux médicaments antirétroviraux
Fran�ais,anglais

Faïna Ramdani

Maitrise LEA - 2004 / 2005 - Paris III
Responsable : Loïc Depecker

Je souhaite remercier chaudement toutes les personnes qui ont apporté leur contribution à l'élaboration de ce mémoire. Tout d'abord, merci à Chanez Hamadas, pharmacien hospitalier à l'hôpital Lariboisière, d'avoir accepté d'être le valideur de mon mémoire, de m'avoir consacré un temps précieux pour définir un sujet précis, de m'avoir fourni la documentation nécessaire à la sélection des unités terminologiques et d'avoir répondu à mes nombreuses questions. Je remercie également tout le personnel de la pharmacie de l'hôpital Lariboisière, qui m'ont tous, d'une manière ou d'une autre, par leurs conseils et leurs orientations, aidée à rendre ce travail le plus complet possible.
Merci à Jean-Jacques, mon ami de toujours, qui a accepté de relire mon mémoire et de m'aider à corriger les fautes qui s'y étaient glissées.
Je remercie également monsieur Loïc Depecker, pour ses précieux conseils et ses recommandations qui m'ont permis de rendre un travail complet.
Enfin merci à Sébastien tant pour l'assistance informatique que pour son soutien moral et sa présence permanente.

Le sida, Syndrome de l'ImmunoDéficience Acquise, est une maladie infectieuse causée par le virus de l'immunodéfiscience humaine (VIH) qui entraîne la dégénérescence du système immunitaire. Trois modes de transmission de la maladie on été observés : voie sanguine, voie sexuelle et voie materno-foetale. Depuis le début de l'épidémie, au début des années 1980, le sida s'est énormément propagé à travers le monde. Aujourd'hui, le trairement le plus efficace contre le virus du sida sont les antirétroviraux.
Dans les pays ayant accès aux traitement antirétroviraux, la prise en charge de l'infection par le VIH est désormais celle d'une maladie au long court. Les trithérapies antirétrovirales ont considérablement réduit la mortalité et la morbidité de l'infection au VIH. En contrepartie ont émergé d'autres problématiques liées aux complications des traitements eux-mêmes (lipodystrophie, accroissement du risque cardio-vasculaire, troubles glucido-lipidiques, pathologie mitochondriale), ou des problèmes d'échappement puis d'échec immunovirologique, liés à la question de l'observance.
Cette situation privilégiée d'accès aux traitements ne concerne que les pays riches qui peuvent assurer la prise en charge financière de ces thérapeutiques. Dans les pays en développement, plus de 95 % des patients (soit environ 40 millions de personnes) ne bénéficient aujourd'hui d'aucun traitement efficace.
Il n'y a pas à l'heure actuelle de traitement permettant de guérir du sida, malgré l'existence de traitements comme les trithérapies rétrovirales qui permettent de contenir l'action du virus avec plus ou moins d'efficacité ; on dénombre de nombreux morts chaque jour en particulier dans le tiers monde où ces traitements sont difficilement accessibles. Des recherches continuent pour la mise au point d'un vaccin, mais les progrès dans ce domaine sont très lents. Pour les traitements disponibles et en cours d'expérimentation. Les traitements ne doivent pas être pris dès le début de la séropositivité, car ils ont de nombreux effets secondaires, à court et moyen terme. La prise ne débute que lorsque le médecin le juge nécessaire, en évaluant cette nécessité sur les bilans sanguins effectués et notamment le rapport Charge virale/Taux de CD4. Une fois le traitement débuté, il doit être poursuivi à vie, avec une très grande régularité (car une pause pendant le traitement peut rendre le virus « résistant »). En effet, les virus du sida peut subir des mutations en cas de mauvaise observance des traitements, ce qui a pour conséquence de le rendre résistant aux thérapies antirétrovirales.

Lorsqu'il a fallu chercher un sujet pour mon mémoire de terminologie, j'ai tout de suite pensé à faire un travail ayant un rapport de près ou de loin avec le sida. Car, en plus d'être un sujet d'actualité, le sida nous concerne tous aujourd'hui.
J'ai choisi de traiter plus exactement de la résistance du virus aux traitements antirétroviraux, car il me semble que le public pense que, grâce aux progrès de la médecine, notamment grâce au succès des trithérapies, la maladie perd du terrain. Par conséquent, la vigilance tend à s'endormir. Or, le sida n'a a jamais fait autant de morts, surtout dans les pays du tiers monde. Lorsque les doses prescrites ne sont pas optimales ou lorsqu'il y a mauvaise observance de la part des patients, le VIH développe une résistance aux traitements antirétroviraux. Par conséquent, le virus est plus virulent. C'est pourquoi j'ai choisi d'expliquer certains concepts liés à la maladie et au traitement, avant d'aborder des unités terminologiques liées au cSur du sujet. La plupart des termes réunis dans ce mémoire ont été trouvés dans des articles de revues scientifiques spécialisées ainsi que des livres scientifiques sur le sujet. J'ai également consulté nombre de sites web ayant un rapport avec le domaine traité. Ce mémoire vise essentiellement à informer le plus grand nombre, d'une part sur la maladie et d'autre part sur les conséquences du dosage sub-obtimal des antirétroviraux, considérés aujourd'hui comme le meilleur traitement permettant de lutter contre la maladie.

Index thématique des termes utilisés :

1)Composants du VIH :
-ADN
-ARN
-Enzyme ( protéase, polymérase virale, transcriptase inverse )
-Génome viral
-Provirus
-VIH

2)Différents classements du VIH :
-Groupes de VIH ( VIH1, VIH2)
-Lentivirus
-Quasi-espèce
-Retrovirus
-VIH muté
-VIH sauvage
-Virus

3)Cible du VIH : l'immunité:
-Anticorps
-Cellule CD4
-Immunité
-Lymphocyte

4)Réplication du VIH :
-Capacité réplicative
-Charge virale
-Fitness
-Transmission ( sanguine, materno-foetale, sexuelle)

5)Conséquences du VIH :
-Décès
-Latence
-Lypodistrophie
-Primo-infection (asymptomatique)
-Séroconversion (séropositivité, séronégativité)
-Sida

6)Dépistage :
-ELISA
-Technique de biologie moléculaire ( bDNA, PCR)
-Test de dépistage
-Western-Blot

7)Types de traitements :
-Antirétroviral (INTI (Abcavir & AZT), INNTI, IP)
-Booster
-Multithérapie
-Trithérapie

8)Essais thérapeutiques :
-Essai clinique
-Essai comparatif
-Essai ouvert
-Essai randomisé

9)Étude épidémiologique :
-ANRS
-Cohorte
-Critère d'inclusion
-Étude épidémiologique

10)Causes de l'échec thérapeutique :
-Mauvaise observance
-Sous-dosage

11)Types d'échecs thérapeutiques :
-Échec clinique
-Échec immunologique
-Échec virologique
-Mutation de résistance (génotypique, phénotypique et croisée)

12)Tests de résistance :
-test génotypique
-test phénotypique

13)Conséquences de l'échec :
-échappement thérapeutique
-infection opportuniste